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试管之家>生殖百科>高泌乳素血症

概述

  高泌乳素血症(hyperprolactinemia)又称高泌催乳素血症,是一类由多种原因引起的、以血清泌乳素升高及其相关临床表现为主的、下丘脑-垂体轴生殖内分泌紊乱综合征,是临床上常见的、可累及生殖、内分泌和神经系统的一类疾患的统称。目前,一般以血清泌乳素水平高于1.14nmol/L(25μg/L)为标准,因检测方法不一,各单位的正常值参考范围略有差异。患者在临床上常可表现为闭经、泌乳、月经频发、月经稀少、不孕、性功能减退、头痛、肥胖等症状,患者可因此就诊于妇产科、生殖医学科、男科、乳腺科、神经内科和神经外科。高泌乳素血症目前仍以药物治疗为主,手术治疗及放疗为辅,根据个体化原则进行选择治疗。流行病学目前报道的人群发病率差异较大,最常见于生育年龄女性。一般而言,约占育龄妇女的0.4%,月经异常妇女的5%,生殖功能异常妇女的17%。

症状

  1.泌乳
  为高泌乳素血症主要临床表现,约2/3患者会在非妊娠、非哺乳期出现泌乳,男性患者也可出现乳房发育和泌乳。分泌的乳汁似初乳样或水样、浆液样,黄色或白色,多数情况下分泌量不多,通常只有在挤压下才有乳汁流出,重者可自行流出。虽然泌乳与血液泌乳素水平增高有密切的关系,但是泌乳的量与泌乳素水平增高的程度无关。泌乳多见于垂体微腺瘤患者,约占70%;非肿瘤型高泌乳素血症只有30%会出现泌乳。

  2.月经失调与闭经
  患者可表现为月经紊乱、继发闭经、性欲降低,严重者可出现生殖器萎缩、骨质疏松。当患者泌乳、月经量减少甚至闭经时,称为闭经-溢乳综合征。多囊卵巢综合征患者常常伴有高泌乳素血症,除泌乳素升高外,血液雄激素水平也升高,同时也有肥胖、多毛、痤疮和月经稀发等。

  3.不孕与不育
  多数高泌乳素血症是垂体微腺瘤引起,大约90%患者表现月经过少或闭经,也可以表现不孕,约占70%。男性可表现为性欲减低、精子质量下降和不育。

  4.其他
  垂体或颅内肿瘤性高泌乳素血症者还可有头痛、视力模糊或视野缺失、失明、复视、垂体功能低下;生长激素腺瘤所致者还可出现巨人症、肢端肥大症;促肾上腺皮质激素腺瘤所致者还可出现Cushing病;促甲状腺素瘤所致者还可出现甲亢以及无功能性瘤等。

危害

  1.泌乳
  为高泌乳素血症主要临床表现,约2/3患者会在非妊娠、非哺乳期出现泌乳,男性患者也可出现乳房发育和泌乳。分泌的乳汁似初乳样或水样、浆液样,黄色或白色,多数情况下分泌量不多,通常只有在挤压下才有乳汁流出,重者可自行流出。虽然泌乳与血液泌乳素水平增高有密切的关系,但是泌乳的量与泌乳素水平增高的程度无关。泌乳多见于垂体微腺瘤患者,约占70%;非肿瘤型高泌乳素血症只有30%会出现泌乳。

  2.月经失调与闭经
  患者可表现为月经紊乱、继发闭经、性欲降低,严重者可出现生殖器萎缩、骨质疏松。当患者泌乳、月经量减少甚至闭经时,称为闭经-溢乳综合征。多囊卵巢综合征患者常常伴有高泌乳素血症,除泌乳素升高外,血液雄激素水平也升高,同时也有肥胖、多毛、痤疮和月经稀发等。

  3.不孕与不育
  多数高泌乳素血症是垂体微腺瘤引起,大约90%患者表现月经过少或闭经,也可以表现不孕,约占70%。男性可表现为性欲减低、精子质量下降和不育。

  4.其他
  垂体或颅内肿瘤性高泌乳素血症者还可有头痛、视力模糊或视野缺失、失明、复视、垂体功能低下;生长激素腺瘤所致者还可出现巨人症、肢端肥大症;促肾上腺皮质激素腺瘤所致者还可出现Cushing病;促甲状腺素瘤所致者还可出现甲亢以及无功能性瘤等。

检查

  挤压乳房了解泌乳情况,全身检查要注意视力、视野改变,有无多毛、肥胖、高血压、胸壁病变等。这只是初步检查,确诊仍需去医院。

  1.实验室检查

  (1)静息状态下血清泌乳素测定①泌乳素正常范围及高泌乳素血症的诊断标准正常泌乳素水平≤1.14nmol/L(25μg/L,1μg=21.2mU/L),如超过1.14nmol/L为高泌乳素血症。②注意事项测定血清泌乳素时需考虑其脉冲式释放和食物(特别是高蛋白质饮食)增加其分泌的特性。每次检查当日应空腹,当日晨禁性交;来院后休息1小时,在9~11am左右采血;可连续3天采血或同1天连续3次采血,以除外脉冲峰值,有利于高泌乳素分泌的判断。对有药物应用病史的患者,在不影响疾病治疗的前提下,可以停用药物48~72小时采血。如单纯药物引起的高泌乳素血症停药后泌乳素值会下降。③病因分析泌乳素升高但不超过4.55nmol/L(约2000mU/L),可能是药物引起、雌激素作用或特发性高泌乳素;超过6.83nmol/L(约3000mU/L,高于正常值5倍)时可能有泌乳素腺瘤;典型泌乳素大腺瘤泌乳素超过11.38nmol/L(约5000mU/L),但泌乳素腺瘤可以发生在各种泌乳素水平;非泌乳素型垂体大腺瘤仅引起泌乳素水平轻度升高。

  (2)泌乳素动态试验包括垂体兴奋试验和抑制试验。泌乳素高于2.28nmol/L需检查甲状腺功能。兴奋泌乳素分泌的药物(如促甲状腺素释放激素、甲氧氯普胺、西咪替丁)或抑制泌乳素分泌的药物(左旋多巴)可选择性地用于观察泌乳素动态变化。除溴隐亭抑制试验外,垂体泌乳素腺瘤一般对兴奋剂与抑制剂实验泌乳素分泌无明显变化,有助于鉴别特发性高泌乳素血症与垂体腺瘤。

  1)兴奋试验常用促甲状腺素释放激素垂体兴奋试验和氯丙嗪试验两种。①促甲状腺素释放激素垂体兴奋试验:应用促甲状腺素释放激素前,采血测定泌乳素的基础值。静脉注射促甲状腺素释放激素500μg,用药30分钟和60分钟后再测血促甲状腺激素和泌乳素。正常妇女应用促甲状腺素释放激素后,促甲状腺激素增高2~4倍,泌乳素增高4倍。如果为泌乳素瘤,促甲状腺素释放激素的泌乳素的释放效应低于正常。本实验适用于泌乳素轻度增高(2.28nmol/L以内)的患者。②氯丙嗪试验:氯丙嗪25~50mg肌内注射,60~90分钟升高1倍,持续3小时。由于抑制多巴胺受体的功能,促进泌乳素分泌,使得泌乳素增高。如为垂体瘤泌乳素不升高。

  2)抑制试验常用左旋多巴试验和溴隐亭试验。①左旋多巴试验:左旋多巴500mg口服,2~3小时泌乳素明显下降至<0.18nmol/L。左旋多巴系多巴胺的前体物质,通过多巴胺作用使泌乳素明显下降,垂体瘤时泌乳素无波动。②溴隐亭试验:溴隐亭2.5~5mg口服,2~4小时后,泌乳素降低50%以上,持续20~30小时,患高泌乳素血症和垂体微腺瘤时,服药后泌乳素明显降低。

  (3)大分子泌乳素筛查可用泌乳素层析、聚乙二醇免疫沉淀、凝胶过滤色谱法等方法,有助于排除大分子泌乳素异构体导致的高泌乳素血症。

  (4)生殖内分泌激素测定于月经第3天,在检查泌乳素同时查血清中生殖激素卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P),以了解卵巢功能。正常血清FSH值为3~10U/L,如果FSH值超过11U/L时,提示卵巢储备能力低下。FSH值超过25U/L时,提示卵巢早衰,雌激素水平正常或偏低;有时伴有LH和FSH低下或E2低下可能和闭经-溢乳综合征有关。如果T水平升高或LH/FSH的比值异常,则有助于多囊卵巢综合征诊断。如果T水平升高,注意结合超声波检查,排除卵巢男性化肿瘤、睾丸女性化肿瘤。

  (5)垂体、甲状腺、肾上腺等相关内分泌功能检查促甲状腺素释放激素、促甲状腺激素和泌乳素升高,提示原发性甲状腺功能低下;肾上腺功能低下时泌乳素也可升高;血生长激素、促肾上腺皮质激素测定可提示生长激素腺瘤和促肾上腺皮质激素腺瘤等。

  (6)其他选择妊娠试验除外怀孕等。


  2.影像学检查

  有助于明确垂体及鞍区占位性病变,主要方法为头颅/蝶鞍的影像学检查(MRI或CT)。一般建议对于泌乳素>4.55nmol/L且无明确病因者应完善上述检查;如血清泌乳素水平持续升高>9.1nmol/L则垂体泌乳素瘤可能性大。动态增强的垂体及鞍区MRI对具有分辨率高、多方位成像、无放射线损伤、可多次重复进行的优点,能确诊3mm以上甚至更小的微小腺瘤;对于较大病灶、病变区域钙化和骨质结构的改变较MRI更敏感,有助于与颅咽管瘤相鉴别及手术入路的选择。


  3.神经眼科学检查

  对疑为鞍区肿瘤(如垂体瘤、颅咽管瘤等引起者)特别是较大病变者,应重点查视力、视野和眼底情况,评估肿瘤的大小和扩展方向,了解视神经、视交叉受影响程度。而对于1cm以内的垂体微腺瘤一般无需进行视野检查。

预防

  1、高泌乳素血症饮食中应避免乳制品可以多吃生菜、海带、鲑鱼(含骨)、沙丁鱼等,减少咖啡因和酒精。

  2、多喝水或果汁,保持规律的性生活,因为规律的性生活不易使皮肤发热,而且能间接刺激退化的卵巢,以缓和荷尔蒙系统,且防止雌激素锐减。

  3、高泌乳素血症要如何预防?增强体质,提高健康水平,平时加强体育锻炼,常作保健体操或打太极拳等。

  4、避免精神刺激,稳定情绪,保持气血通畅。经期要注意保暖,尤以腰部以下为要,两足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。

病因

  在生理情况下,泌乳素的调控以抑制性调节占优势。任何干扰下丘脑多巴胺合成与向垂体输送以及多巴胺与其受体作用的因素均可减弱抑制性调节,而引起高泌乳素血症。常见病因可归纳为生理性、病理性、药理性和特发性四类。

  1.生理性

  泌乳素是应激激素,呈脉冲式分泌,夜间分泌高于白天。女性月经周期的黄体期达峰值,卵泡期低水平。妊娠足月时、分娩后均显著升高。此外,在应激状况下泌乳素分泌显著增加,高蛋白饮食、运动、紧张和性交活动、哺乳、乳头刺激和睡眠障碍均可导致血清泌乳素水平升高。


  2.药理性

  凡是干扰多巴胺合成、代谢、重吸收或阻断多巴胺与受体结合的药物,均可引起高泌乳素血症,但一般低于4.55nmol/L。常见的药物有雌激素、多巴胺受体阻断剂(如抗精神病药物、镇静剂、抗高血压药利血平、单胺氧化酶抑制剂如苯乙肼、α-甲基多巴)、H2受体阻断剂(如胃动力药吗叮啉、甲氧氯普胺与西咪替丁等)、抑制多巴胺代谢的药物(如阿片类制剂)等。


  3.病理性

  主要见于下丘脑-垂体疾病、系统性疾病、异位泌乳素生成等原因。

  ⑴下丘脑病变:如颅咽管瘤、神经胶质瘤、结节病、结核等压迫垂体柄;颅脑放射治疗后下丘脑功能受损。

  ⑵垂体疾病:泌乳素型垂体微腺瘤;垂体促生长激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤;空蝶鞍综合征、结节病、肉芽肿病、炎性病变。

  ⑶系统性疾病:原发性甲状腺功能减退;慢性肾功能衰竭;严重肝病、肝硬化、肝性脑病;某些肿瘤如肾上腺瘤、支气管癌、卵巢囊性畸胎瘤。

  ⑷神经源性:胸壁病变、带状疱疹神经炎和乳腺手术等。

  ⑸其他:多囊卵巢综合征。


  4.特发性

  特发性高泌乳素血症指血清泌乳素升高,通常<4.55nmol/L,垂体、中枢神经和系统检查阴性,而伴有泌乳、月经稀发、闭经等症状。发病可能与泌乳素分子存在异型结构相关,病程具有自限性
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